益生菌可以快速解酒，還可減輕酒精傷害！中國(guó)團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的重組益生菌，或成為新型「解酒神器」
近些年來(lái)，由于社交需要和生活壓力增大，我國(guó)酒精消費(fèi)人群日益增多。多項(xiàng)研究曾揭示飲酒對(duì)人體的危害，2018 年《柳葉刀》的研究顯示，酒精是全球 15-49 歲群體患病和早逝的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，全球有近十分之一的人口死亡因飲酒所致，因此對(duì)健康危害最小的飲酒量就是滴酒不沾 [1]。
但現(xiàn)實(shí)中，有時(shí)迫于社交和生活的壓力，喝酒在所難免，那有什么辦法能治療或削弱酒精對(duì)人體的不良影響嗎？
眾所周知，既往多項(xiàng)研究證明，益生菌對(duì)酒精性肝損傷具有保護(hù)作用。其一，它可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群來(lái)減輕對(duì)肝臟的損傷；另一方面，可以減少內(nèi)毒素引起的炎癥反應(yīng)，在肝臟疾病中發(fā)揮重要保護(hù)效果。近日，一項(xiàng)新研究不僅再次證實(shí)益生菌對(duì)肝臟的保護(hù)效果，還發(fā)現(xiàn)益生菌對(duì)飲酒后的損傷具有多項(xiàng)保護(hù)效果。
2023 年 4 月 11 日，國(guó)內(nèi)的中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所、河北醫(yī)科大學(xué)和河南新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院等研究人員聯(lián)合在 Microbiology Spectrum 發(fā)表題為 Oral Probiotic Expressing Human Ethanol Dehydrogenase Attenuates Damage Caused by Acute Alcohol Consumption in Mice 的研究。研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出了一種表達(dá) hADH1B 的重組益生菌，該益生菌可幫助小鼠減少酒精吸收，延長(zhǎng)酒精耐受時(shí)間及縮短急性飲酒后的恢復(fù)時(shí)間。更重要的是，該益生菌還可保護(hù)肝臟和腸道免受酒精刺激引起的急性損傷。
圖 1 文獻(xiàn)截圖（來(lái)源：[2]）
喝酒之后，酒精（乙醇）會(huì)被胃腸道吸收而進(jìn)入血液，然后通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)肝臟，在肝臟中，乙醇脫氫酶（ADH）負(fù)責(zé)將乙醇（酒精）催化為乙醛，然后在肝臟中的醛脫氫酶（ALDH）催化的反應(yīng)中迅速轉(zhuǎn)化為二氧化碳和水。人們喝酒后的臉紅、頭痛、惡心、心跳加快，以及令人難受的宿醉主要是受乙醛影響；此外，乙醛還會(huì)增加胃腸道癌癥和肝癌等發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。大規(guī)模的表型研究一致發(fā)現(xiàn)，這兩種蛋白酶的遺傳多樣性是人們對(duì)酒精耐受性差異很大的主要原因。
雖然 ADH 在「解酒工作」中表現(xiàn)得相當(dāng)出色，但研究發(fā)現(xiàn)，一種主要出現(xiàn)在亞洲和波利尼西亞人群中名為 ADH1B（hADH1B）的變種顯示出較高的酶活性，比其他變種活躍 100 倍。
為了研究這種酶的主要功效，研究小組使用分子克隆將人類 ADH1B 的基因引入到細(xì)菌質(zhì)粒，對(duì)益生菌乳酸乳球菌進(jìn)行基因改造，生產(chǎn)了一種表達(dá)人類 ADH1B 的益生菌，繼而使用腸溶膠囊來(lái)使其不溶于胃液，保護(hù)其不被胃液殺死。
圖 2 重組益生菌的制備與表征（來(lái)源：[2]）
研究團(tuán)隊(duì)將出生六周體重為 20 至 22 克的雄性小鼠隨機(jī)分為三組（每組 n = 5），然后分別以 4 毫克/克體重、6 毫克/克體重和 8 毫克/克體重的酒精標(biāo)準(zhǔn)給三組喂食酒精，其中表達(dá) hADH1B 的益生菌治療組和對(duì)照益生菌治療組分別為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。主要發(fā)現(xiàn)：
一、口服益生菌可延長(zhǎng)小鼠的酒精耐受時(shí)間
結(jié)果表明，使用表達(dá) hADH1B 的益生菌治療的小鼠的酒精耐受時(shí)間（即從飲酒到運(yùn)動(dòng)能力下降的時(shí)間）明顯延長(zhǎng)；對(duì)照組的所有小鼠在 1200 秒內(nèi)失去了自調(diào)反射，而表達(dá) hADH1B 的益生菌組有近一半的小鼠在飲用后 1 小時(shí)仍然能夠移動(dòng)。這證明了，服用表達(dá) hADH1B 的益生菌不僅可提高急性酒精中毒的攝入閾值，還可有效增強(qiáng)急性飲酒的耐受性。
圖 3 兩組之間酒精耐受時(shí)間差異的統(tǒng)計(jì)分析（來(lái)源：[2]）
二、口服益生菌可幫助小鼠酒后快速恢復(fù)運(yùn)動(dòng)能力
為了準(zhǔn)確記錄不同治療組小鼠的恢復(fù)時(shí)間，在攝入酒精 1 小時(shí)后，小鼠被放入運(yùn)動(dòng)記錄儀中。每 15 秒記錄一次鍛煉時(shí)間，當(dāng)記錄器連續(xù)四次收到非零數(shù)據(jù)時(shí)，就默認(rèn)小鼠已恢復(fù)了運(yùn)動(dòng)能力。
研究觀察到，使用 hADH1B 益生菌治療的小鼠在 5.5 ± 0.41 h（n = 6）后恢復(fù)了運(yùn)動(dòng)能力，明顯少于對(duì)照組（6.4 ± 0.41 h，n = 7）所花費(fèi)的時(shí)間；此外，在表達(dá) hADH1B 的益生菌治療組中，四分之一的小鼠在整個(gè)過(guò)程中沒(méi)有失去自調(diào)反射并鍛煉，而對(duì)照組的所有小鼠在酒精挑戰(zhàn)后都失去了運(yùn)動(dòng)能力。這些結(jié)果表明，服用表達(dá) hADH1B 的益生菌可以縮短小鼠在急性酒精攝入后的恢復(fù)時(shí)間。
圖 4 口服益生菌減少了醉酒小鼠的運(yùn)動(dòng)恢復(fù)時(shí)間（來(lái)源：[2]）
三、口服益生菌可幫助小鼠減輕與急性飲酒相關(guān)的肝腸病變
為了測(cè)試不同益生菌對(duì)酒精吸收的影響，研究使用乙醇檢測(cè)試劑盒測(cè)量飲酒后血液內(nèi)的酒精水平。
在最初的一個(gè)小時(shí)里，兩組小鼠血液中的酒精含量沒(méi)有差異。兩小時(shí)后，對(duì)照組的血清酒精殘留物繼續(xù)增加，而 hADH1B 組的血清酒精殘留物則呈顯著下降趨勢(shì)，明顯低于對(duì)照組。經(jīng)檢查后發(fā)現(xiàn)，hADH1B 治療降低了血液中甘油三酯的濃度并降低了小鼠肝臟中的脂質(zhì)水平（圖 5）。總結(jié)而言，用表達(dá) hADH1B 的益生菌治療可以減輕急性飲酒造成的腸道損害，并減少肝臟和血液中的脂肪含量。
圖 5 口服益生菌可減輕與急性飲酒相關(guān)的肝腸病變（來(lái)源：[2]）
總結(jié)而言，直接在腸道中表達(dá) hADH1B 的重組益生菌可減少酒精吸收，保護(hù)身體免受酒精損傷，包括宿醉、肝臟和腸道損傷。此外，重組益生菌安全且易于使用，具有成熟的工業(yè)生產(chǎn)系統(tǒng)和低生產(chǎn)成本。本研究不僅為治療和預(yù)防酒精的負(fù)面影響提供了新的策略，還為未來(lái)潛在的廣泛應(yīng)用鋪平了道路。研究人員表示，下一步是研究該改良的益生菌的潛在治療效果是否在人類中具有安全性和有效性。
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